达福的电影处女作是1981年在导演迈克尔·西米（Michael Cimino）的影片《天堂之门》里出演一个小角色。在影片正式公映时，达福的戏被剪掉了。此后，达福1983年出演了《饥饿》，1985年出演了《生于死于洛杉矶》（To Live and Die in L.A.），1986年，达福因《野战排》中的表演带给他第一个奥斯卡提名 。1989年，达福在汤姆·克鲁斯主演的《生于7月4日》一片中饰演了奥利弗·斯通这个角色。90年代，达福先后出演了《肉体的证明》、《英国病人》和《生死时速2》 。1998年，他在马丁·斯科塞斯的《基督最后的诱惑》里扮过耶稣 。2000年，达福凭借《吸血鬼的阴影》一片而获得了“洛杉矶影评家协会”的最佳男配角奖，并继1986年的《野战排》之后第二次获得“奥斯卡”最佳男配角的提名 。2001年，威廉·达福参演《蜘蛛侠》，饰演反派角色“绿魔” 。2003年，威廉·达福出演的《墨西哥往事》在美国上映，在片中饰演黑帮头头巴尼诺一角 。而在同年上映的动画片《海底总动员》中，威廉·达福为神仙鸟配音 。2006年，威廉·达福参演《局内人》，饰演NYPD现场指挥官。 2007年2月13日，威廉·达福携妻子吉亚塔·科拉格兰蒂亮相第57届柏林电影节《步行者》举行首映礼 。2008年5月，达福加入《向达伦大冒险》，饰演一个吸血鬼 。2009年，威廉·达福加盟首部真人版电影《异星战场》，他的角色就是那位名叫Tars Tarkas的高大的绿色火星战士 。2011年9月，第68届威尼斯电影节主竞赛单元片《地球最末日》举行发布会，威廉·达福亮相宣传 。2012年，威廉·达福主演的《异星战场》于3月9日北美上映。2014年9月，威廉·达福主演的金狮奖提名影片《帕索里尼》在威尼斯电影节最后一天与观众见面，这是他与费拉拉合作的第四部电影 。2015年2月，威廉·达福加盟张艺谋执导的电影《长城》，饰演一位前往中国的欧洲雇佣兵 。2016年4月，威廉·达福确认加盟华纳兄弟和DC娱乐影片《正义联盟（上）》，将会扮演一个好人，但具体角色尚未公布 。11月，威廉达福本人证实瓦寇博士这个角色将在《正义联盟》中被引入，进而在《海王》中成为主要角色 。