1994年，中央电视台举办了大学生毕业晚会，在这晚会上何炅因表演小品《渗透》而受到中央电视台有关人士的注意。《综艺大观》中的小品《女性热线》请何炅和刘纯燕表演，从此两人相识并成了好朋友。1995年3月与刘纯燕主持中央电视台《大风车》中的《聪明屋》栏目，其角色名叫大拇哥。 1997年中央电视台再次改版《大风车》，主持人为了角色化，都要改名，刘纯燕自己给自己起了个名字叫“金龟子”，何炅为了找个名字与其相配，绞尽脑汁日思夜想，取了100多个名字，连“大衣柜”、“电灯泡”、“樟脑丸”等都用上了，最后定名“毛毛虫”。 1997年9月主持滚石唱片制作全国发行流行音乐节目《非常流行》。 1998年3月主持湖南卫视大型综艺节目《快乐大本营》，不再担任《大风车》节目主持人。 1999年2月主持湖南卫视1999年新春联欢晚会；3月主持北京人民广播电台97.4兆赫流行音乐节目《音乐晚餐》 ；5月主持湖南卫视特别节目《我们不会忘记》；7月主持《情系三 湘》98赈灾文艺晚会；9月主持湖南卫视娱乐节目《快乐新战线》 ，同月参加广西南宁99国际民歌节演出。2000年2月主持美国迪斯尼公司电视节目《家庭滑稽录像》以及湖南卫视春节联欢晚会；3月主持北京人民广播电台87.6兆赫资讯娱乐节目《相聚876》；5月主持全国播出流行音乐电视节目《音乐风云榜》以及广西桂林中韩友好歌会；6月主持北京大学生电影节颁奖晚会；9月主持情感类谈话节目《爱的证明》以及首届中国电视金鹰节暨中国电视金鹰奖颁奖典礼。 2001年2月主持湖南卫视春节联欢晚会；3月主持北京电台87.6兆赫信息娱乐节目《诺基亚信息最前线》和北京电台87.6兆赫音乐节目《音乐晚餐》以及第一届中国音乐风云榜颁奖盛典；4月主持全国播出网络电视综艺节目《亲密接触》；6月主持电视音乐节目《音乐最前沿》；11月主持第二届中国电视金鹰节暨中国电视金鹰奖颁奖典礼。 2002年1月担任东风卫视《亚洲娱乐中心》春节特别节目嘉宾主持；2月主持湖南卫视春节联欢晚会；3月主持第二届中国音乐风云榜颁奖盛典；9月主持中国湖南国际旅游节大型文艺晚会；11月主持东风卫视全国播出美食信息节目《天下食神》以及凤凰卫视及各台播出新形态综艺电视节目《综艺新势力》；12月主持第三届中国金鹰电视艺术节电视新秀大赛。 2003年2月主持湖南电视台春节联欢晚会；3月主持全国播出信息节目《今日惊奇》以及第三届音乐风云榜颁奖盛典；5月主持湖南电视台抗击“非典”特别节目；9月主持第四届中国电视金鹰艺术节电视新秀大赛；10月主持北京电台103.9兆赫信息娱乐节目《星空乐园》；11月主持中国芷江首届国际和平文化节开幕式；12月主持中央电视台美国迪斯尼公司合作节目《宝贝厨房》。 2004年1月主持湖南电视台春节联欢晚会；2月主持全国娱乐节目主持人大奖赛总决赛；3月主持中央电视台国际妇女节晚会；4月主持第四届百事《音乐风云榜》以及湖南经济电视台音乐 节目《明星学院》；5月主持湖南电视台谈话节目《背后的故事》；9月主持中国金鹰电视艺术节新秀大赛以及中国金鹰电视艺术节闭幕式。 2005年1月主持湖南电视台春节联欢晚会；4月主持第五届百事音乐风云榜；12月担任张艺谋导演的《千里走单骑》电影首映的主持。 2006年1月主持吉林电视台娱乐节目《超级乐8点》；5月主持第六届百事《音乐风云榜》；10月主持第六届金鹰艺术节闭幕式即颁奖晚会；12月主持中国人民广播电台Music Radio音乐之声《音乐晚点名》。2007年夏主持湖南卫视第一届仁和闪亮《快乐男声》；1月主持湖南卫视季播节目《名声大震》；3月主持湖南卫视娱乐节目《勇往直前》；主持华娱卫视《动感职场新偶像》；8月主持湖南卫视大型舞蹈比赛节目《舞动奇迹》。2008年1月主持湖南卫视娱乐综艺节目《快乐2008》；8月主持湖南卫视礼仪综艺节目《天天向上》（前3期,为节目宣传）；8月主持中国第七界金鹰节电视艺术节闭幕晚会；12月31日在深圳世界之窗主持oppo手机跨年演唱会。2009年1月19日主持湖南卫视《春节联欢晚会》；2月9日主持湖南卫视《元宵喜乐会》；2月22日主持《2008百度娱乐沸点》；2月23日主持 国家原创动漫扶持计划2008公布仪式暨第三届中国原创手机动漫大赛颁奖典礼；5月21日主持全新影评类节目湖南卫视《零点锋云·联盟影评》；6月26日主持湖南卫视《快乐女声》（与汪涵联袂主持）并在6月主持旅游卫视《麦克达人甜蜜派》（与史林子联袂主持）；8月主持上海汽车文化节《与车共舞》(与舞蹈家扬扬联袂主持)；11月主持湖南卫视《勇往直前》之“日本挑战之旅”（与维嘉、郑爽、韩庚、魏晨、俞灏明、唐禹哲等）；12月24日主持湖南卫视《我们约会吧》；12月31日主持湖南卫视OPPO U Like 深圳跨年演唱会。2010年1月1日主持湖南卫视《金芒果粉丝节》；1月10日主持2009腾讯星光大典；1月24日主持湖南卫视首个零点综艺节目《我是大美人》；2月3日主持成龙电影《大兵小将》首映典礼；2月7日主持湖南卫视《春节联欢晚会》；2月28日主持湖南卫视《元宵喜乐会》；5月4日主持湖南卫视《2010成人礼》；5月16日主持“天翼宽带 王者降临”广州站演唱会；5月26日主持青海卫视全新改版开播晚会；5月31日主持湖南卫视《和未来有约 2010年度儿童节庆典》；5月至7月主持湖南卫视《我要拍电影》；7月主持第四届成都国际通讯节；7月至9月主持《2010快乐男声总决赛》（分别与汪涵、杨乐乐联袂主持）；9月21日主持第八届中国金鹰电视艺术节暨第二十五届中国电视金鹰奖颁奖晚会，并独挑开场秀表演。；10月7日主持武汉万科家年华十周年庆典活动（与谢娜、李维嘉、吴昕、杜海涛一起）。同年获得第三届中国影视网络影响力颁布盛最具网络影响力的十大电视主持人 。2011年5月4日主持湖南卫视2011成人礼；5月至7月主持 舞动奇迹第三季；5月28日主持 湖南卫视六一晚会；6月28日主持 湖南卫视七一晚会；7月至9月主持 《2011快乐女声》；8月13日主持咪咕群星音乐会。2012年1月8日主持《六间房北京演唱会》 ；3月至6月主持 湖南卫视《天声一队》；5月4日主持 湖南卫视2012成人礼；7月主持《百变大咖秀》 ，在栏目中何炅与谢娜曾以毛毛虫和金龟子的造型出现。引得一众80后网友的怀念，他们兴奋表示毛毛虫重现江湖了 ；9月主持《 第九届金鹰节颁奖晚会》。2013年2月9日主持CCTV-1《梦想合唱团》共4期（合作人谢娜、撒贝宁） ；4月12日主持湖南卫视《我是歌手》总决赛；5月4日主持湖南卫视《2013成人礼》；5月至6月主持湖南卫视《中国最强音》；6月至9月主持湖南卫视《快乐男声》。2014年7月21日，何炅和金龟子（刘纯燕）一起加盟央视暑期档节目《少年中国强》。 2014年10月25日，第五届中国大学生电视节颁奖礼上，何炅与李湘分获年度大学生最受欢迎电视节目男、女主持人奖，这是两人作为主持人首度同台领奖。 2015年8月20日，何炅在Angelababy、倪妮联合主演的电影《新娘大作战》中客串亚历山大一角。 10月8日，何炅与谢娜、小s、蔡康永一起为黄晓明和 Angelababy主持ah婚礼。 12月29日，阿里音乐董事长高晓松在微博宣布，何炅加入阿里音乐团队，任CCO一职。对于何炅在湖南卫视的工作安排，阿里音乐方面回复称何炅在湖南卫视不会有变动，阿里音乐的CCO一职是何炅的另外一份工作。 同年，何炅还主持了纯网综艺节目《拜托了 冰箱》（中国版） 2016年1月22日晚，2016“我行我唱”唱吧嗨典在北京举行。活动现场，何炅、汪涵、谢娜携手变身“明星投资人”，正式加入唱吧，这也是三人首次合体进军商业市场。 2016年3月9日，何炅参与湖南卫视新节目《透鲜滴星期天》的录制 。2016年4月3日，何炅参与录制的大型励志竞技体育综艺节目《来吧冠军》开播 。2016年5月18日，阿里音乐集团在京举办发布会，推介粉丝娱乐交互平台——阿里星球，何炅到场 。9月14日，参演电影《大话西游3》上映 。10月17日客串微笑喜剧《欢喜密探》上线播出 。